Связанный и свободный билирубин норма

Что означает повышенный билирубин в крови: причины, признаки, заболевания

Фракции билирубина, их количество в крови

Билирубин – соединение красно-коричневого цвета, которое является сильным клеточным антиоксидантом. В организме находится его 2 фракции:

• непрямой билирубин (или свободный) образуется при разрушении эритроцитов. Он не растворяется в воде, не выводится из организма. В печени проходит его трансформация. Непрямой билирубин токсичен, связывается с жирами, нарушает обмен веществ, синтез белков, транспорт ионов калия. Особенно чувствительны к росту непрямого билирубина клетки головного мозга;
• прямой билирубин (конъюгированный или связанный) образуется в печени из непрямой фракции. Он растворяется в воде, легко выводится из организма.

При анализе крови определяют количество общего билирубина (совокупность прямого и непрямого). При отклонениях определяют уровень каждой фракции отдельно.

Норма концентрации общего билирубина – 3,4-17,1 мкмоль/л, свободного – до 17,1 мкмоль/л, прямого билирубина – до 4,3 мкмоль/л.

Нормы желчных пигментов зависят от возраста. У новорожденных уровень билирубина составляет 60 мкмоль/л, однако на 5 день жизни возрастает и может достичь концентрации в 200 мкмоль/л. Это связано с наличием фетального гемоглобина в организме детей. Он имеет иную структуру, чем у взрослых, и интенсивно разрушается. Это сопровождается выделением значительного количества свободного билирубина. В печени он превращается в прямой и выводится с калом. Повышение связанного билирубина сопровождается появлением у детей желтухи.

Окрашивание кожи, глазных белков новорожденного в желтый цвет из-за гипербилирубинемии считается физиологическим состоянием и не требует лечения. Со снижением уровня желчного пигмента в крови кожа становиться привычного цвета.

Долгая неонатальная желтуха, ухудшение состояния, быстрый рост билирубина с первых дней жизни выше 200 мкмоль/л требуют тщательной диагностики и при необходимости лечения. Зависимо от уровня биохимических показателей и этиологии желтухи проводят фототерапию или заменное переливание крови.

Причины гипербилирубинемии

Основной причиной повышения свободного билирубина является массовое разрушение эритроцитов крови. Это наблюдается при некоторых состояниях.

1. Гемолитическая анемия. Рост билирубина наблюдается при механическом травмировании клеток крови при протезировании сердечных клапанов, воздействии токсического вещества, переливании несовместимой крови, наличии врожденных аномалий эритроцитов, дефиците определенных ферментов.
2. Прием некоторых лекарств (например, аспирина).
3. Инфекционные заболевания.

Повышенный свободный билирубин в крови регистрируют также при наличии синдромов:

• Жильбера – наследственная недостаточность печеночных ферментов. Протекание болезни волнообразное. Желтуха появляется периодически, в основном после употребления алкоголя, жирных, соленых блюд. Синдром Жильбера имеет доброкачественный характер, однако может осложняться воспалением в желчных протоках, камнями в желчном пузыре;
• Люси-Дрисколла – наследственное заболевание, при котором в организме ребенка циркулируют вещества, нарушающие конъюгацию билирубина. Они попадают к ребенку при внутриутробном развитии или во время грудного вскармливания;
• Криглера-Найяра – заболевание из группы генетических ферментопатий. В основе его развития лежит нарушение конъюгации желчного пигмента, которая является главным условием его вывода из организма.

Причины повышения прямого билирубина:

• плохой отток желчи – возникает при наличии камней в желчном пузыре, рубцов и опухолей желчных протоков. Повышение билирубина за счет конъюгированной фракции регистрируют при гельминтозах, онкопоражениях желудка, поджелудочной, когда механически сжимается желчный проток. При этом попадание желчи в 12-перстную кишку затруднено;
• наследственные патологии, при которых вывод желчного пигмента из клеток печени затруднен;

При повреждении клеток печени развивается паренхиматозная желтуха. Повышен и прямой, и общий билирубин. Частые причины повреждения гепатоцитов:

• острые диффузные болезни печени (например, вирусные гепатиты);
• рак печени (первичный, метастатический);
• инфекционный мононуклеоз;
• вторичная дистрофия печени на фоне внутренних заболеваний, сердечной недостаточности;
• холестатический гепатит (воспаление печени на фоне нарушения работы желчевыводящих структур и застоя желчи);
• цирроз печени;
• лекарственные отравления;
• токсическое действие на печень алкоголя, фторотана, хлороформа, яда грибов.

Симптомы повышения общего билирубина в крови

При избытке желчного пигмента (надпеченочная гипербилирубинемия) появляется:

• слабость, вялость;
• потемнение кала, мочи;
• окраска кожи, слизистых в лимонно-желтый цвет (при билирубине, который превышает нормы в 2 раза);
• неврологические нарушения, потеря сознания.

Если в крови желчный пигмент повышен вследствие разрушения печеночной ткани, возникает:

• желтушность кожи, слизистых, глазных белков с красным оттенком;
• общая слабость,
• зуд по телу;
• горечь во рту, рвота, изжога;
• дискомфорт в правом подреберье;
• потемнение мочи;
• зеленый оттенок кожи.

Подпеченочная гипербилирубинемия (связанный желчный пигмент выше нормы в 2 раза) проявляется симптомами:

• пожелтение слизистых, кожи, склер;
• боль в правом подреберье;
• значительный зуд кожи;
• горечь во рту;
• похудение;
• обесцвечивание кала.

Для подтверждения гипербилирубинемии делают анализ крови. Определяют уровень общего билирубина. Концентрацию рассчитывают в мг или в мкмоль/л. Учитывают уровень фракций желчного пигмента и их соотношение. Иногда билирубин выявляют в общем анализе мочи. В норме он отсутствует. Его появление указывает на повреждение печени, нарушение ее антитоксической функции или закупорку желчных путей.

Связанный и свободный билирубин норма

Среди многочисленных показателей и критериевбиохимического анализа кровичеловека особе место занимает значение уровня билирубина. Этот желто-оранжевый пигмент в процессе своего метаболизма достаточно широко распространяется по организму – образуется, грубо говоря, в крови (при распаде эритроцитов в селезенке), затем он транспортируется в печень, где претерпевает определенные химические превращения, затем выделяется посредством желчных путей в кишечник. Там часть билирубина и его метаболитов в итоге покидает организм, а часть всасывается обратно в кровь, начиная цикл заново.

Ввиду того, что в метаболизмебилирубинаактивное участие принимают множество систем и органов (кровь-селезенка-кровь-печень-желчные пути-кишечник), то по уровню этого показателя в биохимическом анализе крови можно судить о работе каждого из задействованных компонентов. Именно этим определяется ценность определения уровня билирубина в крови. Кроме того, не обезвреженная в печени фракция билирубина весьма токсична, в особенности для нервной ткани. В обычном состоянии и нормальном уровне билирубина в крови он не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, однако при значительном повышении концентрации это становиться возможным и приводит к печеночной коме и энцефалопатии.

Нормальное содержание общегобилирубинав плазме крови 8,6-20,4 мкмоль/л – это так называемый общий билирубин. Он же, в свою очередь, состоит из двух фракций – непрямого, или свободного, билирубина (норма до 15,5 мкмоль/л или до 75% от количества общего билирубина) и прямого или связанного (до 5 мкмоль/л, что составляет не более 25%). Определение этих двух фракций и их соотношение имеет первоочередное значение в диагностике различных нарушений метаболизма билирубина. Для того, чтобы понять причины повышения уровня билирубина и их его диагностическое значение следует более детально рассмотреть обмен этого пигмента.

Как уже было сказано,билирубинобразуется из гемоглобина в процессе распада эритроцитов. При этом образуется непрямой билирубин, который практически нерастворим в воде и поэтому для его транспортировки необходима одна из фракции белков крови – альбумины. Комплекс “альбумин-билирубин” в итоге переноситься в печень, где токсический и нерастворимый пигмент подвергается обезвреживанию – соединяется с гликуроновой кислотой. Полученное соединение (прямой или связанный билирубин) растворимо в воде и способно к дальнейшим превращениям или выделению в желчь, посредством которой оно попадает в кишечник. Часть выделенного прямого билирубина способна всасываться обратно в кровь. Таким образом, можно выделить три основные причины повышения уровня билирубина – повышенное образование пигмента, недостаточный захват и переработка его печенью, затрудненный отток желчи, выделяющий большую часть конъюгированного билирубина во внешнюю среду. Рассмотрим все три причины повышения уровня билирубина, их особенности и заболевания, которые при этом развиваются.

–Повышенное образование билирубина. Это состояние называют еще надпеченочной желтухой, так как помимо значительного повышения уровня билирубина в анализе крови клинически будут определяться желтушные симптомы. При ускоренном распаде эритроцитов образуется большое количество непрямого билирубина и в первый период заболевания он начинает превалировать (составляет 90-95% от общего билирубина, значение уровня которого возрастает до цифр 80-100 мкмоль/л), затем за счет усиленной работы печени повышаются значения и прямого билирубина.

При этом активизируются всепроцессы, призванные удалять излишек пигментов из организма – кал становиться темным, так как выделяется метаболит билирубина стеркобилин, моча становиться темной по причине выделения уробилина. Данное состояние сопровождается гемолитической желтухой, которая характеризуется пожелтение кожи, склер глаз, слизистых оболочек, увеличением размеров селезенки. В общем анализе крови отмечается уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов, повышается СОЭ. Причиной гемолитической анемии может быть отравление некоторыми токсинами, в том числе ядами некоторых змей и пауков, переливание несовместимой крови, некоторые генетические заболевания (серповидно-клеточная анемия, например).

–Недостаточный метаболизм (обмен) билирубина в печени. Повышение уровня общего билирубина при нарушении работы печени сопровождается печеночной желтухой. В этом случае при нормальном образовании непрямого билирубина происходит недостаточный захват и переработка его печеночными клетками (гепатоцитами), что приводит к накоплению пигмента. При этом происходит повышение уровня как прямой, так и непрямой фракции билирубина, соотношение между ними остается нормальным (25% на 75%), однако имеется корреляция – чем сильнее поражена печень, тем большее количество непрямого билирубина будет в анализе крови.

Сохранение нормального соотношения обоихфракцийсохраняется потому, что часть гепатоцитов продолжают работать и усиливают свою деятельность. Основным путем выделение пигмента из организма становятся почки, моча становиться темной, а кал, наоборот, более светлым – из-за сниженной функции печени снижается и образование желчи. Печеночная желтуха возникает при поражениях печени различного происхождения – при вирусном и токсическом гепатитах, циррозе печени, хроническом венозном застое и других формах поражения печени.

Схема метаболизма (обмена) билирубина

–Затруднение оттока желчи. Желчновыделительная система представляет собой систему канальцев, которые в итоге сливаются в один общий желчный проток. Через эту систему протекает желчь, имеющая крайне сложный состав – продукты обмена пигментов, некоторых аминокислот и липидов, стероидных гормонов. Если на пути тока желчи встречается препятствие, она создает давление в канальцах, что приводит к различным нарушениям. В первую очередь при таком состояние изменяется значение уровня общего билирубина в крови – он повышается, причем в основном за счет прямой связанной фракции.

Общий билирубиндостигает цифр 100-200 мкмоль/л, причем иногда более 90% его составляет именно конъюгированный пигмент, доля которого в норме не превышает 25%. Это сопровождается выраженной желтухой кожи и слизистой оболочек, которая характеризуется также сильным зудом. Кал становиться абсолютно бесцветным (цвета белой глины, ахоличным) по причине полного отсутствия поступления желчи в кишечник. Моча очень темная, в ней определяется большое количество уробилина и прямого билирубина.

Все эти симптомы составляют собой картинуобтурационнойили подпеченочной желтухи, причина которой кроется в затруднении оттока желчи. Это состояние может развиваться при наличии камня в желчном протоке, опухоли стенки протока, опухоли головки поджелудочной железы (через которую проходит общий желчный проток), иногда может наблюдаться закупорка протока глистами.

Существуют и более редкие причиныповышения билирубина в анализе крови– генетические нарушения ферментов крови, мембраны эритроцитов, некоторых систем печени. Однако все они в итоге приводят к развитию уже описанных трех механизмов.

Учебное видео расшифровки биохимического анализа крови

– Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики“Профилактика заболеваний”

Значение результатов анализа на концентрацию общего билирубина в крови

Билирубин – это продукт метаболизма гемоглобина, находящегося в эритроцитах. В плазме крови находится как свободный, так и связанный билирубин. Обе эти фракции дают значение общего билирубина.

Свободный билирубин(иначе промежуточный билирубин) образуется из гемоглобина после распада красных клеток крови, соединяется с белками крови (именно с альбуминами), а затем захватывается клетками печени, где связывается с глюкуроновой кислотой. Такое билирубиновое соединение, которое называется прямым билирубином, удаляется из организма вместе с желчью.

Повышенный уровень билирубина, называется гипербилирубинемией, может быть симптомом многих заболеваний различной этиологии.

Когда рекомендуется исследование уровня билирубина

Исследование уровня билирубинапроводится в случае:

• подозрения на заболевания и нарушения функции печени;
• при желтухе, сопровождающей пожелтением глаз или кожи, для того, чтобы различить её тип (существуетгемолитическая желтуха, вызванная чрезмерным распадом эритроцитов,печеночная желтуха, вызванная нарушением функции печени изастойная желтуха, вызванная застоем желчи в печени);
• подозрение на отравление веществами, разрушающими печень;
• подозрения на заражение вирусом гепатита.

Нормы уровня билирубина

У взрослых (в том числе женщин, которые не беременны),уровень общего билирубинане превышает 17 мкмоль/л, то есть 1,1 мг/дл (иначе – 1,1 мг%). Норма для свободного билирубина составляет 0,8 мг/дл (или 0,8 мг%), т.е. 13,7 мкмоль/л, а уровень связанного билирубина не должен превышать 0,4 мг/дл (0, 4 мг%), т.е. 6,8 мкмоль/л.

Нормы билирубинадля новорожденных выше, чем нормы для взрослых, так как их эритроциты, содержащие, так называемый, инактивированный гемоглобин, живут меньше, чем эритроциты взрослых, кроме того, механизмы печени связывания билирубина ещё незрелые. Отсюда и возникает так часто физиологическаяжелтуха новорожденных.

Что касается нормы билирубина у детей, то однодневные новорожденные имеют уровень общего билирубина до 68 мкмоль/л, 4 мг/дл. Трехдневные до 17 или 10 мг/дл. Месячные дети уже могут иметь до 17,1 мкмоль/л или 1 мг/дл.

Когда уровень билирубина может повышаться

Повышенный уровень билирубинаназывают гипербилирубинемией.

Различают два вида гипербилирубинемии:

• гипербилирубиновая анемияс преобладанием свободного билирубина;
• гипербилирубиновая анемияс преобладанием билирубина-носительница (то есть прямой);

Свободный и связанный билирубин вместе образуют общий билирубин. Если уровень общего билирубина превышает 34 мкмоль/л или 2 мг/дл, то происходит пожелтение тканей организма и развитие желтухи.

Причины гипербилирубинемии с преобладанием свободного билирубина

К причинам такого состояния относятся:

• чрезмерное разрушение эритроцитов, то есть избыточный гемолиз (например, в ходе аутоиммунных заболеваний, после переливания несовместимой группы крови);
• повреждение клеток печени– гепатоцитов (вирусный гепатит, токсическое поражение печени, цирроз печени);
• врожденное повреждение процессов захвата и связывания билирубинаклетками печени (например, гепатит Гилберта, синдром Криглер-Наджар).

Причины гипербилирубинемии с преобладанием связанного билирубина

К причинам относятся:

• внепеченочный холестаз, то есть блокада оттока желчи, вызванная непроходимостью внепеченочных желчных путей (камни в желчных путях, сдавливание желчевыводящих путей опухолью);
• внутрипеченочный холестаз, то есть застой желчи внутри печени, который может быть вызван приемом некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунными заболеваниями печени (склерозирующее воспаление желчных путей);
• врожденные нарушенияэкскреции связанного билирубина из гепатоцитов (синдром Дубина-Джонсона).

Билирубин норма – норма билирубина в крови у женщин, мужчин

Содержание общего билирубина в сыворотке в норме менее 0,2—1,0 мг/дл, или менее 3,4—17,1 мкмоль/л. Повышение содержания билирубина. Возрастание уровня билирубина в сыворотке крови до уровня выше 17,1 мкмоль/л называется гипербилирубинемией. Норма непрямого билирубина крови составляет до 17,1 мкмоль/л, норма прямого билирубина крови – до 4,3 мкмоль/л.

Билирубин норма у женщин, мужчин и детей

Билирубин(от лат. bilis—жёлчь и ruber — красный) это желчный пигмент красно-коричневого цвета. Билирубин один из промежуточных продуктов распада гемоглобина, происходящего в макрофагах селезёнки

Билирубин – это пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов.Жёлтый гемохромный пигмент, образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в ретикулоэндотелиальной системе селезёнки и печени. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.

Общий билирубин, норма:

для детей: доношенные новорожденные –

после нормализации (обычно до 2 недель)– 3,4-20,5 мкмоль/л;

от 1 месяца и старше– 3,4-20,5 мкмоль/л.

норма общего билирубина для мужчин и женщин:0,2—1,0 мг/дл (3,4—17,1 мкмоль/л)

Повышение уровня билирубина (гипербилирубинемия):

1. гипербилирубинемии гемолитические (надпеченочные желтухи)– увеличение общего билирубина происходит за счёт преимущественно свободной фракции: гемолитические анемии острые и хронические; В12-дефицитная анемия; талассемия; обширные гематомы;
2. гипербилирубинемии печёночные паренхиматозные (печёночные желтухи)– повышение уровня общего билирубина происходит за счёт прямого и непрямого билирубина: острые и хронические диффузные заболевания печени, первичный и метастатический рак печени; вторичные дистрофические поражения печени при различных заболеваниях внутренних органов и правожелудочковой сердечной недостаточности; холестатический гепатит; первичный билиарный цирроз печени; токсическое повреждение печени: четырёххлористым водородом, хлороформом, трихлорэтиленом, фторотаном, алкоголем; лекарственные отравления: парацетамолом, изониазидом, рифампицином, хлорпромазином; токсическое повреждение печени при отравлении мухомором (альфа-аманитин);
3. гипербилирубинемии печёночные холестатические (подпечёночные желтухи)– повышение общего за счёт обеих фракций: внепечёночная обтурация желчных протоков; желчнокаменная болезнь; новообразования поджелудочной железы; гельминтозы.
4. функциональные гипербилирубинемические синдромы:синдром Жильбера (идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия); синдром Дабина-Джонсона — нарушение транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь; синдром Криглера-Найяра, тип 1 (отсутствие УДФГТ – уридиндифосфатглюкуронил-трансферазы,) и тип 2 (дефицит УДГФТ); синдром Ротора (идиопатическая семейная доброкачественная гипербилирубинемия с адекватным повышением конъюгированного и неконъюгированного билирубина); другие нарушения обмена веществ: болезнь Вильсона (поздние стадии), галактоземия, нехватка альфа-1-антитрипсина, тирозинемия.

Билирубин прямой (Билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)

Фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени. Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции).

Альтернативные единицы измерения:мг/дл.Пересчёт единиц:мг/дл х 17,1 == мкмоль/л.Норма прямого билирубина для женщин и мужчин:0 – 7,9 мкмоль/л.

Повышение уровня прямого билирубина (гипербилирубинемия):нарушение экскреции билирубина в печени:

1. острый вирусный гепатит;
2. поражения печени инфекционной этиологии (гепатит, вызванный цитомегаловирусом, инфекционный мононуклеоз, амёбиаз, описторхоз, актиномикоз, вторичный и третичный сифилис);
3. острый токсический гепатит, приём гепатотоксических медикаментозных препаратов;
4. патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы);
5. желтуха беременных;
6. онкопатология (первичная гепатокарцинома и печени, метастатические поражения печени);
7. функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора);
8. гипотиреоз у новорожденных;

1. механическая желтуха (желчнокаменная болезнь, опухоли головки поджелудочной железы, глистная инвазия);
2. билиарный цирроз (первичный или вторичный);
3. склерозирующий холангит.

Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже. Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

В лабораторной диагностикеиспользуют определение общего и прямого билирубина.Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки.

При повышенииконцентрации билирубинав сыворотке свыше 27 – 34 мкмоль/л появляется желтуха (лёгкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжёлая – 86 – 169 мкмоль/л, тяжёлая форма – свыше 170 мкмоль/л). У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна.Гипербилирубинемияможет быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные – застойные, механические, холестатические желтухи.).

Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов – определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.Билирубин показывает, как работает печень. Повышение уровня общего билирубина – симптом желтухи, гепатита, осложнений желчно-каменной болезни, избыточного разрушения эритроцитов. Высокие цифры билирубина могут появиться после 24-48 часов голодания, а так же при длительной низкокалорийной диете. Уровень общего билирубина не должен быть более 20,5 ммоль/л. Если же повышается содержание связанного билирубина, то, скорее всего, больна печень.