Таблетки тардокс

Гордокс

ПрепаратГордокс– поливалентный ингибитор протеиназ плазмы.Действующее вещество, апротинин – полипептид, получаемый из лёгких крупного рогатого скота, является ингибитором протеазы. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в том числе и активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.Антипротеазная активность определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.Ингибиция калликреин-кининовой системы позволяет использовать препарат для профилактики и лечения различных типов шока.Эффективность препарата выражают в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ – 14 мг, а 500 000 КИЕ -70 мг апротинина.Фармакокинетика:Апротинин вступает в связь с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и в меньшей степени – с хрящевой тканью в результате притяжения между щелочными молекулами апротинина и кислыми гликопротеинами. В результате лизосомальной активности молекулы апротинина распадаются в почечной ткани на более короткие пептиды и аминокислоты. Период полувыведения 150 мин., терминальный 7-10 ч. Выводится почками за 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада. При перевязке почечных сосудов в ходе преклинических испытаний снижение концентрации апротинина в крови замедляется. Даже при введении 1 000 000 КИЕ дозы не обнаруживается в моче в неизменённой форме.

Показания к применению:Показаниями к применению препаратаГордоксявляются:– Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения: посттравматического, послеоперационного (особенно при операциях на предстательной железе, лёгких).– При открытых хирургических операциях на сердце для уменьшения кровотечений и снижения потребности в препаратах крови.– Панкреатит (острый, обострение хронического), некроз поджелудочной железы. Диагностические операции на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом лежащих органов брюшной полости.– Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).– Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.– При массивном кровотечении (во время тромболитической терапии), при экстракорпоральном кровообращении.– Профилактика послеоперационных лёгочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при множественных травмах, особенно, переломах нижних конечностей и костей черепа.– С осторожностью: при кардиопульмональной операции by-pass; глубокой гипотермии; остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода); при наличии в анамнезе аллергических реакций или лечения апротинином.

ДВС (за исключением фазы коагулопатии).

Способ применения:ПрименятьГордоксвнутривенно, медленно, исключительно в положении больного лёжа.Пробная доза: не менее, чем за 10 минут до введения начальной дозы внутривенно вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.В лечебных целях: начальная доза 50 000 КИЕ (максимальная скорость которой 5 мл/мин), затем внутривенно капельно, по 50 000 КИЕ/ч.При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом внутривенно капельно 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции: 200 000-400 000 КИЕ внутривенно, струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 дней по 100 000 КИЕ.При нарушениях гемостаза у детей: 20 000 КИЕ/кг/сут.Возможно местное применение марли, пропитанной 100 000 КИЕ, прикладываемой к месту кровотечения.При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 суток, и полной отмены после исчезновения ферментной токсемии.При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчёта 25 000 КИЕ в течение 3-6 дней; суточная доза: 25 000-50 000 КИЕ.В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, затем в течение 2 суток после операции по 100 000 КИЕ каждые 6 ч.Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), внутривенно, медленно максимальная скорость которой 5 мл/мин, при этом больной находится в положении лёжа.Детям: 20 000 КИЕ/кг/сут.Уменьшение кровотечения и снижение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор.В ходе 2 часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина.Особой дозировки для больных пожилого возраста не требуется.Детям: имеющиеся данные по дозированию недостаточны.Данных по безопасности препарата для беременных и кормящих грудью нет. В первый и третий триместр беременности и в период лактации применение препарата противопоказано. Необходимо взвешивать пользу и вред при назначении во время беременности.

Побочные действия:Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма вплоть до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом).

Гордокс

Гордокс 100000кие 10мл 25 шт. раствор для внутривенного введения

Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия) Препарат: Гордокс

Гордокс 10тыс.кие/мл 10мл 5 шт. раствор для внутривенного введения

Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия) Препарат: Гордокс

Аналоги по действующему веществу

Апротекс 10тыс.атре 10 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

ЛЭНС-Фарм ООО (Россия) Препарат: Апротекс

Аналоги из категории Препараты для печени и желчевыводящих путей

Калия оротат 500мг 10 шт. таблетки

Тиогамма 600мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Вёрваг Фарма ГмбХ энд Ко (Германия) Препарат: Тиогамма

Тиолепта 12мг/мл 50мл 1 шт. раствор для инфузий

Канонфарма (Россия) Препарат: Тиолепта

Тыквеол 450мг 150 шт. капсулы

Европа-Биофарм (Россия) Препарат: Тыквеол

Липоевая кислота 25мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой

Уралбиофарм (Россия) Препарат: Липоевая кислота

Аналоги из категории Заболевания желудочно-кишечные

Калия оротат 500мг 20 шт. таблетки

Тиогамма 12мг/мл 50мл 1 шт. раствор для инфузий

Вёрваг Фарма ГмбХ энд Ко (Германия) Препарат: Тиогамма

Тиолепта 300мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Канонфарма (Россия) Препарат: Тиолепта

Урсосан форте 500мг 100 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ПРО.МЕД.ЦС Прага А.С. (Чешская Республика) Препарат: Урсосан форте

Орнитин канон 3г 30 шт. гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Канонфарма (Россия) Препарат: Орнитин канон

Инструкция по применению Гордокс

Состав и форма выпуска

10 мл – ампулы бесцветного стекла, поддоны пластиковые, коробки картонные.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза. Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях в условиях искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (в т.ч. калликреин, плазмин, трипсин), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0.3-0.7 ч. Конечный T1/2 составляет 5-10 ч. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.

80% апротинина связывается с белками плазмы и 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.

Vd в равновесном состоянии составляет около 20 л. Общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов – коротких пептидных цепей и аминокислот.

Активный апротинин выявляется с мочой в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 часов 25- 40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены; коррекция режима дозирования не требуется.

ГОРДОКС 10000 КИЕ/МЛ 10МЛ N5 АМП Р-Р В/В

По 10 мл препарата 5 ампул в упаковке Температура хранения: от 2 °C до 30 °C Беречь от детей: Да Хранить в защищенном от света месте: Да Все лекарства Гордокс Все аналогичные товары

Гордокс инструкция по применению

Лекарственная форма

Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Состав

Каждая ампула содержит:

Действующее вещество: апротинин 100 000 КИЕ

натрия хлорид 85 мг, бензиновый спирт 100 мг, вода для инъекций до 10 мл.

Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающий антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы – ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.

Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза. Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации, систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения – 0,3 – 0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов. Средние. равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращениями у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ. 80 % апротинина связывается с белками плазмы и 20 % антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде. Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Сама низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов – коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 часов 25 – 40 % апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные действия

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5 %, особенно при. повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев, риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9 %. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

Симптомы аллергических/анафилактических реакций со стороны:

Сердечно-сосудистой системы: гипотензия;

Пищеварительной системы: тошнота;

Дыхательной системы: астма (бронхоспазм);

Кожи: зуд, крапивница, сыпь.

В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий – инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.

Данные о побочных эффектах апротинина:

Дозировка

Препарат ГОРДОКС® вводят внутривенно медленно.

Максимальная скорость введения 5 – 10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить препарат ГОРДОКС® через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата ГОРДОКС® следует, вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1 и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата ГОРДОКС®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования:

начальная доза, составляющая 1-2 млн. KИE вводится в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему, аппарата “сердце-легкие”. Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препаратам предотвращения взаимодействия с гепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.

Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Гордокс

Цены в интернет-аптеках:

Гордокс – лекарственный препарат с антипротеазным и антифибринолитическим действием.

Форма выпуска и состав

Гордокс выпускается в виде бесцветного или слегка окрашенного раствора для внутривенного введения в ампулах по 10 мл, упакованных по 5 штук в пластиковые поддоны; в картонной пачке 5 поддонов с ампулами и 2 дополнительных поддона.

Активным компонентом препарата является апротинин, содержание которого в 1 мл раствора составляет 10000 КИЕ (калликреин-инактивирующих единиц), а в 1 ампуле – 100000 КИЕ. 1 КИЕ = 140 нг действующего вещества, а 100000 КИЕ = 14 мг апротинина.

Вспомогательные компоненты раствора: 100 мг – бензиловый спирт, 85 мг – натрия хлорид, до 10 мл – вода дистиллированная.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гордокс применяют при остром и хроническом панкреатите, панкреонекрозе, гиперфибринолизе, тяжелых формах шока, ангионевротическом отеке, остром послеоперационном паротите, обширных и глубоких повреждениях тканей, а также для профилактики ферментативного аутолиза при операциях на поджелудочной железе и органах, расположенных рядом с ней.

Противопоказания

Не рекомендуется применение Гордокса в детском и подростковом возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата у данной возрастной группы не установлена, а также при гиперчувствительности к апротинину либо к какому-либо вспомогательному веществу.

Способ применения и дозировка

Раствор Гордокс вводят внутривенно, медленно.

Максимально допустимая скорость введения составляет 5-10 мл/мин. На время проведения процедуры необходимо обеспечить горизонтальное положение пациента – лежа на спине. Препарат следует вводить через магистральные вены, при этом их нельзя использовать для введения других лекарственных средств.

Перед применением Гордокса в основной дозе необходимо ввести пробную дозу, которая составляет 1 мл (10000 КИЕ). Это связано с высоким риском развития анафилактических/аллергических реакций. Если в течение 10 минут подобные реакции не проявились, вводят терапевтическую дозу. Еще одним способом предотвращения негативных побочных эффектов является прием блокаторов гистаминовых рецепторов (H₁и H₂) за 15 минут до введения Гордокса. Однако подобные меры не отменяют обязательного обеспечения стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение анафилактической/аллергической реакции.

Рекомендуемая начальная доза Гордокса, по инструкции, составляет 1000000-2000000 КИЕ и вводится внутривенно медленно на протяжении 15-20 минут после начала анестезии, но до проведения стернотомии (рассечения грудины). Следующие 1000000-2000000 КИЕ добавляют к первичному объему аппарата искусственного кровообращения. Добавление апротинина проводят в период рециркуляции, что позволяет обеспечить достаточное разведение препарата и предотвратить взаимодействие с гепарином.

На следующем этапе устанавливается постоянная инфузия со скоростью введения 250000-500000 КИЕ в час до окончания хирургической операции. Общее количество Гордокса, введенного в течение такого курса не должно превышать цифру в 7000000 КИЕ.

Пациентам с нарушенной функцией почек, а также лицам пожилого возраста не требуется изменение режима дозирования.

Побочные действия

Особое внимание следует уделить побочным эффектам от применения Гордокса.

Со стороны центральной нервной системы возможны психотические реакции, спутанность сознания и галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть гипотония, тахикардия, а также учащение случаев инфаркта миокарда при повторной операции аорто-коронарного шунтирования по сравнению с контрольными группами (показатели смертности, тем не менее, при этом одинаковы).

Из аллергических реакций можно отметить конъюнктивит, ринит, крапивницу, бронхоспазм, зуд, анафилаксию и анафилактоидные реакции (одышка, кожная сыпь, учащение сердечного ритма, тошнота).

При введении апротинина в высоких дозах и во время хирургических операций на сердце возможно временное повышение уровня креатинина, которое в очень редких случаях сопровождается клинически значимыми симптомами.

Особые указания

При недостаточности кровообращения побочные симптомы могут прогрессировать вплоть до анафилактического шока, в отдельных случаях со смертельным исходом. При повторном введении Гордокса частота развития анафилактических реакций составляет менее 0,5%, но даже при удовлетворительной переносимости препарата во второй дозе дальнейшее его введение может привести к тяжелой анафилаксии, опасность которой при повторных дозах только возрастает. В единичных случаях анафилактоидная реакция наблюдалась уже после начальной дозы.

Если реакция гиперчувствительности развилась в ходе инфузионного введения, применение Гордокса следует немедленно прекратить, а при необходимости приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии (введение глюкокортикостероидов, эпинефрина, восполнение жидкости в организме).

Аналоги

К аналогам раствора Гордокс относятся лекарственные средства Трасилол и Апротекс.

Сроки и условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не более 30° Cв защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности раствора Гордокс, по инструкции, составляет пять лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.