Статьи

Тикагрелор форма выпуска

Тикагрелор (Брилинта)

Тикагрелор (торговое название Brilinta, Brilique и Possia) представляет собой ингибитор агрегации тромбоцитов от компании AstraZeneca. Тикагрелор является антагонистом рецептора P2Y12. Препарат был одобрен для использования в Европейском союзе Европейским агентством по лекарственным средствам 3 декабря 2010 года. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 20 июля 2011 года. 1)

Медицинское использование

Тикагрелор используется для профилактики тромботических явлений (например, инсульта или сердечного приступа) у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Препарат сочетается с ацетилсалициловой кислотой, если последняя не противопоказана. Нет никаких качественных доказательств использования тикагрелора перед чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST 2). Показанием FDA для тикагрелора является снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в анамнезе. В AHA / ACC Guidelines (09/2014) говорится: «Целесообразно выбирать тикагрелор вместо клопидогрела для ингибирования P2Y12 у пациентов с NSTE-ACS, получавших раннюю инвазивную терапию и / или коронарное стентирование». Было обнаружено, что тикагрелор сопоставим с аспирином у людей с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой. Исследование, опубликованное в JAMA, показывает антибактериальную активность в обычной антитромбоцитарной дозе против антибиотико-резистентных грамположительных бактерий, которая нуждается в дополнительных рандомизированных исследованиях для использования в качестве антибиотика. 3) Другое исследование, в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрел у пациентов с острым коронарным синдромом (PLATO Trial), показало, что у пациентов, получавших тикагрелор, риск смерти от инфекций был ниже. Исследование нацеливания на агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов при пневмонии с тикагрелором (XANTHIPPE) показало улучшение функции легких у пациентов, госпитализированных при пневмонии и использующих тикагрелор.

Противопоказания

Противопоказаниями для тикагрелора являются: активное патологическое кровотечение и наличие внутричерепного кровотечения в анамнезе, а также снижение функции печени и сочетание с лекарственными средствами, которые сильно влияют на активность фермента печени CYP3A4, поскольку лекарственное средство метаболизируется через CYP3A4 и выводится через печень.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются одышка (14%) 4) и различные виды кровотечений, такие как гематома, кровотечение из носа, желудочно-кишечные, подкожные или кожные кровотечения. Желудочковые паузы продолжительностью 3 секунды встречаются у 5 процентов людей в первую неделю лечения. Тикагрелор следует назначать с осторожностью или избегать его приема у пациентов с запущенной формой синобронхиального заболевания. Аллергические кожные реакции, такие как сыпь и зуд, наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Взаимодействие

Ингибиторы фермента печени CYP3A4, такие как кетоконазол и, возможно, грейпфрутовый сок, увеличивают плазменные уровни тикагрелора в плазме крови и, следовательно, могут привести к кровотечению и другим побочным эффектам. И наоборот, лекарства, которые метаболизируются CYP3A4, например симвастатин, демонстрируют повышенные уровни в плазме и больше побочных эффектов при сочетании с тикагрелором. Индукторы CYP3A4, например рифампицин и, возможно, зверобой, могут снизить эффективность тикагрелора. Нет никаких доказательств взаимодействия через CYP2C9. Препарат также ингибирует P-гликопротеин (P-gp), что приводит к повышению уровня дигоксина, циклоспорина и других субстратов P-gp в плазме. На уровни тикагрелора и AR-C124910XX (активный метаболит тикагрелора, образующийся при O-деэтилировании 5) ) не оказывают значительного влияния ингибиторы P-gp. В США в упаковке препарата указывается, что применение тикагрелора с дозами аспирина, превышающими 100 мг / день, снижает эффективность лекарства.

Химия

Тикагрелор является нуклеозидным аналогом: циклопентановое кольцо похоже на сахарную рибозу, а насыщенная азотом ароматическая кольцевая система напоминает нуклеобазепурин, что придает молекуле общее сходство с аденозином. Вещество имеет низкую растворимость и низкую проницаемость, согласно Системе классификации биофармацевтических препаратов.

Фармакокинетика

Тикагрелор быстро всасывается из кишечника, его биодоступность составляет 36%, и достигает своей пиковой концентрации примерно через 1,5 часа. Основной метаболит, AR-C124910XX, быстро образуется через CYP3A4 в результате дегидроксиэтилирования в положении 5 циклопентанового кольца. 6) Пик достигается примерно через 2,5 часа. Как тикагрелор, так и AR-C124910XX связаны с белками плазмы ( 99,7%), и оба они фармакологически активны. Концентрации в плазме крови линейно зависят от дозы до 1260 мг (семикратная суточная доза). Метаболит достигает 30–40% концентрации тикагрелора в плазме. Препарат и метаболиты, в основном, выводятся с желчью и калом. Концентрации тикагрелора в плазме несколько повышены (12–23%) у пациентов пожилого возраста, женщин, пациентов азиатской национальности и пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Они уменьшаются у «цветных» пациентов и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Эти различия считаются клинически несущественными. У японцев концентрация препарата на 40% выше, чем у белых, или на 20% после коррекции на массу тела. Препарат не был протестирован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Механизм действия

Подобно тиенопиридинам прасугрелу, клопидогрелю и тиклопидину, тикагрелор блокирует аденозиндифосфатные (АДФ) рецепторы подтипа P2Y12. В отличие от других антиагрегантов, тикагрелор имеет участок связывания, отличный от АДФ, что делает его аллостерическим антагонистом, и блокировка обратима. Кроме того, препарат не нуждается в активации в печени, и может лучше работать у пациентов с генетическими вариантами, связанными с ферментом CYP2C19 (хотя нет уверенности в том, что клопидогрел значительно влияет на такие варианты). 7)

Сравнение с клопидогрелем

Исследование PLATO 8) показало, что у тикагрелора показатели смертности были меньше, чем у клопидогрела (9,8% против 11,7%, р 9) В соответствии с его обратимым способом действия, известно, что тикагрелор действует быстрее и короче клопидогрела. Это означает, что его следует принимать дважды, а не один раз в день, что является недостатком (сложнее соблюдать режим приема), но его эффекты более обратимы, что может быть полезно перед операцией или при возникновении побочных эффектов.

Брилинта: инструкция по применению

Таблетки Брилинта относятся к фармакологической группе лекарственных средств – антиагреганты и антикоагулянты. Препарат используется в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, при которых имеется высокий риск формирования тромбов внутри сосудов, что может привести к сердечно-сосудистой катастрофе в виде инсульта головного мозга или инфаркта миокарда.

Глаз лечение в домашних условиях

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Брилинта – таблетки, покрытые оболочкой. Основным действующим веществом препарата является тикагрелор, концентрация которого в 1 таблетке составляет 90 мг. Также в состав входят вспомогательные вещества:

Гидрофосфат кальция – 63 мг.
Маннитол – 126 мг.
Карбоксиметилкрахмал натрия – 9 мг.
Стеарат магния – 3 мг.
Гипролоза – 9 мг.

В состав оболочки, покрывающей таблетку, входят такие вспомогательные вещества:

Диоксид титана Е 171 – 1,7 мг.
Гипромеллоза 2910 – 5,6 мг.
Тальк – 1,0 мг.
Краситель оксид железа желтый Е172 – 0,1 мг.
Макрогол 400 – 0,6 мг.

Таблетки расфасованы по 56 и 112 штук. Картонная пачка также содержит инструкцию по применению препарата.

Фармакологическое действие

Основным действующим веществом таблеток Брилинта является тикагрелол (химический класс – циклопентилтриазолопиримидины). Это селективный и обратимый антагонист белка P2Y, воздействует на рецепторы АДФ (аденазиндифосфат), чем препятствует АДФ-опосредованной активации и связыванию (агрегация) тромбоцитов и формированию внутрисосудистого тромба. Благодаря такому фармакологическому действию, таблетки Брилинта препятствуют образованию тромбов, связанных с активацией и агрегацией тромбоцитов.

После приема таблетки внутрь действующее вещество препарата всасывается в кровь из полости тонкого кишечника. Терапевтическая концентрация в крови достигается через 20-30 минут после приема, максимальная концентрация – через 1,5 часа. Действующее вещество равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани головного мозга и через плацентарный барьер в организм развивающегося плода и в молоко при грудном вскармливании. Тикагрелол метаболизируется в клетках печени (гепатоциты), продукты его распада выводятся с желчью. Период полувыведения (длительность выведения из организма половины дозы принятого препарата) составляет около 7 часов.

Показания к применению

Прием таблеток Брилинта показан для уменьшения свертываемости крови и риска развития сердечно-сосудистых осложнений в виде тромбоза или тромбоэмболии при таких заболеваниях:

Нестабильная стенокардия – ухудшение кровообращения в миокарде с высоким риском развития его инфаркта (гибель сердечной мышцы при закупорке одной из артерий сердца тромбом).
Инфаркт миокарда – гибель участка сердечной мышцы (миокард).
Выполнение оперативного вмешательства на коронарных сосудах сердца – чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКВ).

По назначению врача препарат может применяться для уменьшения риске развития тромбоза при других патологических состояниях организма, включая ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови).

Противопоказания к применению

Прием таблеток Брилинта противопоказан при некоторых патологических и физиологических состояниях организма, к которым относятся:

Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к тикагрелолу или вспомогательным компонентам препарата.
Наличие активного патологического кровотечения.
Геморрагические инсульты (кровоизлияние) головного мозга, перенесенные в прошлом.
Снижение функциональной активности гепатоцитов с развитием умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Сопутствующий прием препаратов, который обладают угнетающим действием в отношении фермента CYP3A4 (клотримазол, кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, нефазодон и атазанавир).
Детский возраст до 18 лет – отсутствие негативного влияния препарата на детский организм достоверно не доказано.
Беременность на любом сроке и кормление грудью, так как есть риск негативного воздействия препарата на развивающийся плод.

В отсутствии противопоказаний необходимо убедиться до начала применения таблеток Брилинта.

Способ применения и дозы

Таблетки Брилинта принимаются внутрь целиком, не разжевывая и независимо от приема пищи. После приема таблетки, ее запивают достаточным количеством жидкости. Дозировка препарата составляет 90 мг (1 таблетка) в день, принимают таблетку в одно и то же время. Начинают курс лечения с двойной дозы (180 мг) в первый день, затем переходят на постоянный прием 90 мг. Курс лечения в среднем составляет 12 месяцев. Обязательно параллельно с таблетками Брилинта принимаются препараты ацетилсалициловой кислоты в качестве дополнительного антиагреганта. В случае пропуска приема таблетки Брилинта, его возобновляют на следующий день в обычное время приема. Необходимо избегать прекращения приема препарата, так как это может привести к значительному повышению риска развития тромбоза (препарат отменяет только врач, в случае клинической необходимости).

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом таблеток Брилинта является чрезмерное снижение свертывания крови с развитием различных видов патологического кровотечения – внутренние кровотечения в строму или паренхиму органов, посттравматические кровотечения, развитие гематом и синяков, особенно после проведения различных внутримышечных инъекций. Иногда возможно развитие аллергической реакции на тикагрелол или вспомогательные вещества препарата в виде кожной сыпи и зуда. Реже развивается более тяжелая аллергическая реакция в виде ангионевротического отека Квинке (характерная сыпь и припухлость кожи, напоминающие ожог крапивой). Также возможно развитие анафилактического шока (выраженное снижение системного артериального давления и полиорганная недостаточность). Со стороны системы пищеварения редко отмечаются тошнота и рвота. При появлении побочных эффектов, решение об отменене препарата принимает врач.

Особые указания

Перед началом приема таблеток Брилинта необходимо внимательно изучить инструкцию к препарату. Во время применения таблеток необходимо соблюдать особую осторожность в отношении травмирования, так как это может привести к выраженному кровотечению. Также на фоне приема препарата остается высокий риск кровотечения после проведенного чрезкожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования. Препарат не влияет на концентрацию внимания или скорость психомоторных реакций. Тем не менее, рекомендуется отказаться от выполнения любой деятельности, связанной с необходимостью повышенной концентрации внимания или скорости психомоторных реакций (работа на высоте, вождение автомобиля или другого транспорта). В аптеках препарат отпускается только по рецепту врача. В случае появления каких-либо вопросов или сомнений в отношении его приема необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

При превышении рекомендуемой терапевтической дозы развивается тошнота, метеоризм (скопление газов в кишечнике), повышается риск кровотечения и нарушения работы сердца. В этом случае проводится промывание желудка, кишечника и симптоматическая терапия. Специфического антидота к действующему веществу препарата нет.

Вирус папилломы 6

Брилинта аналоги

Аналогами таблеток Брилинта в отношении терапевтического действия являются Клопидогрель, Аспигрель. Сходным эффектом, но отличным механизмом действия обладают препараты на основе ацетилсалициловой кислоты, применяющиеся в кардиологии в качестве антиагрегантов – Кардиомагнил, Аспекард, Аспирин-Кардио.

Сроки и условия хранения

Срок годности таблеток Брилинта составляет 2 года с момента изготовления. Хранить препарат необходимо в темном, сухом месте при температуре воздуха не выше +30° С. Беречь от детей.

Брилинта цена

Брилинта таблетки 90мг, 56 шт. – 5500-6500 руб.

Тикагрелор (Брилинта)

Медицинское использование

Противопоказания

Побочные эффекты

Взаимодействие

Химия

Фармакокинетика

Механизм действия

Свечи триожиналь форум

Сравнение с клопидогрелем

Брилинта

Показания к применению

Применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку?А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата

– Активное патологическое кровотечение

– Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе

– Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром)

– Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

С осторожностью необходимо применять препарат в следующих случаях:

– Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением).

– Пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 часов до приема препарата.

– Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с синдромом слабости синусового узла без кардиостимулятора, с атриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата.

– При совместном применении с препаратами, вызывающими брадикардию.

– Тикагрелор должен использоваться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором должно быть прекращено.

– На фоне приема Брилины уровень креатинина может повыситься, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

– Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).

– При совместном применении дигоксина и Брилинты рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).

– Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил и хинидин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью.

– не рекомендована во время беременности и в период кормления ребенка грудью.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приёма пищи.

Применение препарата следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки.

Пациенты, принимающие препарат, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме, если отсутствуют специфические противопоказания.

Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата, должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата.

Рекомендуемая длительность терапии – 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Пожилым пациентам, пациентам с почечной/легкой печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Отсутствует информация о применении препарата у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.

Не проводились исследования препарата у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его использование у этих пациентов противопоказано.

Фармакологическое действие

Препарат содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ) и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с P2Y12 рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов.

Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Побочные действия

По данным исследования PLATO самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения.